一、概述
1.ISO13485標準的簡要回顧
ISO13485標準已經(jīng)經(jīng)歷了兩個版本，1996年ISO發(fā)布了ISO13485:1996《質(zhì)量體系—醫(yī)療器械—ISO9001應用的專用要求》標準，該標準不是獨立標準，而是要和ISO9001：1994標準聯(lián)合使用的標準。2003年ISO/TC210修訂1996版ISO13485標準后，發(fā)布了ISO13485：2003《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》標準，該標準是專用于醫(yī)療器械領(lǐng)域的獨立標準。目前ISO/TC210已正式于2016年3月1日發(fā)布實施第三版的ISO13485標準。國家食品藥品監(jiān)督管理總局及時將該標準轉(zhuǎn)化為YY/T0287-2017 idt ISO13485:2016《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》標準發(fā)布實施。
ISO13485標準是應用于醫(yī)療器械領(lǐng)域的質(zhì)量管理體系標準，該標準突出關(guān)注醫(yī)療器械的安全有效，強調(diào)組織提供的醫(yī)療器械要滿足顧客要求和法規(guī)要求。由于ISO13485標準的宗旨和醫(yī)療器械法規(guī)的目標高度契合，與醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)界及社會公眾的期望完全一致，因此ISO13485標準一經(jīng)發(fā)布，就得到全球醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)界、監(jiān)管部門及社會的高度重視及廣泛認可。很多國家將ISO13485標準轉(zhuǎn)化為本國標準，在醫(yī)療器械領(lǐng)域貫徹實施。我國政府高度重視ISO13485標準。醫(yī)療器械監(jiān)管部門積極跟蹤ISO13485標準的制修訂過程，分別在1996年和2003年ISO13485標準發(fā)布后即等同采用轉(zhuǎn)化為行業(yè)標準YY/T 0287-1996和YY/T 0287-2003標準，確保我國行業(yè)標準發(fā)布和國際標準保持同步。醫(yī)療器械監(jiān)管部門在制定相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)時也引用和借鑒了ISO13485標準的要求。在政府和市場推動下，ISO13485標準的理念、原則和方法在我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)界得到迅速傳播和廣泛應用，并取得巨大成功。隨著2017年新版YY/T0287-2017/ISO13485《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》由國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布實施，將會對醫(yī)療器械行業(yè)產(chǎn)生重大和深遠的影響。
2.修訂ISO13485標準的背景
ISO13485標準的誕生是和醫(yī)療器械法規(guī)緊密聯(lián)系、相伴而生的；ISO13485標準的發(fā)展必然也是和醫(yī)療器械法規(guī)緊密結(jié)合、相伴而行的。隨著社會變革、經(jīng)濟發(fā)展、新一輪科技產(chǎn)業(yè)革命的興起、全球市場一體化進程的提速，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的生產(chǎn)方式、營銷模式正在改變，導致醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)鏈延伸和日趨復雜，公眾對醫(yī)療器械安全有效提出了新的需求。因此ISO依據(jù)世界各國醫(yī)療器械法規(guī)的重大變化和調(diào)整、質(zhì)量管理技術(shù)發(fā)展的實踐、醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需要以及ISO13485標準用戶調(diào)查的反饋意見，決定啟動ISO13485標準的修訂工作，以加強新版標準和醫(yī)療器械法規(guī)的兼容性，滿足用戶不斷增長的需求和期望，實現(xiàn)ISO13485標準的價值。
3、新版標準修訂的主要思路
新版標準由國際標準化組織ISO/TC 210醫(yī)療器械質(zhì)量管理和通用要求技術(shù)委員會負責修訂。我國SAC/TC221醫(yī)療器械質(zhì)量管理和通用要求標準化技術(shù)委員會一直跟蹤并積極參與新版標準修訂的各階段草案，提交了修訂的意見和建議并投票表決。按照ISO制修訂標準的要求，制修訂ISO標準過程分為準備階段、啟動階段、草案階段、正式標準發(fā)布階段。為修訂2003版ISO13485標準，ISO/TC210制定了《ISO13485修訂的設計規(guī)范》，（以下簡稱《設計規(guī)范》）?！对O計規(guī)范》確定了修訂標準的主要方向和要求，用于指導標準修訂的起草和驗證工作，修訂標準的主要思路如下：
（1）提升新版標準和法規(guī)的兼容性
ISO13485標準的名稱開宗明義地指出“用于法規(guī)的要求”，說明了標準和法規(guī)的緊密關(guān)系。新版標準修訂的重要目標一方面要繼續(xù)保持ISO13485標準在醫(yī)療器械領(lǐng)域應用的通用性，另一方面要進一步強調(diào)標準和法規(guī)的緊密關(guān)系，并提升新版標準要求和法規(guī)要求的兼容性。這就是既要避免標準要求和法規(guī)要求不必要的重復，又要避免二者的相互矛盾。為提升兼容性，在標準修訂過程中匯集了相關(guān)國家和地區(qū)的醫(yī)療器械法規(guī)和監(jiān)管要求，以使標準的質(zhì)量管理體系要求適應不同國家和地區(qū)的法規(guī)要求的差異，有助于醫(yī)療器械組織在實施標準時貫徹相關(guān)的法規(guī)要求。
（2）新版標準的要求應清晰明確
新版標準的要求應對于標準的預期使用者應是持續(xù)的、適當?shù)?，要有利于醫(yī)療器械組織的實施；應有助于醫(yī)療器械監(jiān)管機構(gòu)和認證機構(gòu)等相關(guān)方的評價客觀一致；應能適應醫(yī)療器械新產(chǎn)品、新技術(shù)和質(zhì)量管理體系技術(shù)的發(fā)展；應避免質(zhì)量管理體系以外的要求，包括不適合作為質(zhì)量管理體系要求的監(jiān)管要求；應覆蓋醫(yī)療器械產(chǎn)品和服務的全生命周期，適用于所有規(guī)模和類型的醫(yī)療器械組織，也可用于醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)鏈的供方和外部方。
（3）新版標準的要求應覆蓋醫(yī)療器械產(chǎn)品和服務的全生命周期，適用于所有規(guī)模和類型的醫(yī)療器械組織，也可用于醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)鏈的供方和外部方。
（4）新版標準的結(jié)構(gòu)和模式保持不變
新版標準繼續(xù)采用以過程為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理體系模式，總體結(jié)構(gòu)保持不變，仍是八章加兩個附錄的結(jié)構(gòu)，但新版標準條款層次由原來的四個層次改變?yōu)槿齻€層次，有些條款的編排順序作了適當調(diào)整，以利于標準的貫徹實施。
在新版標準的修訂過程中，ISO/TC210的有些成員提出新版標準是否同ISO9001:2015標準一樣，采用《ISO/IEC導則 第1部分：技術(shù)工作程序》的附則SL的附錄2給出的管理體系標準的高級結(jié)構(gòu)。 ISO/TC210經(jīng)過討論，決定新版標準仍然采用2003版ISO13485標準總體結(jié)構(gòu)保持不變，原因如下：
1）ISO13485標準一個主要特點是和各國醫(yī)療器械法規(guī)緊密聯(lián)系。目前，很多國家的醫(yī)療器械法規(guī)都不同程度的參照或借鑒ISO13485標準的要求，如歐盟、加拿大和澳大利亞等直接將ISO13485標準作為具有法規(guī)性質(zhì)的要求實施監(jiān)管，甚至有的成員認為ISO13485標準已經(jīng)成為了世界性的醫(yī)療器械監(jiān)管模板。為有利于醫(yī)療器械法規(guī)實施的相對穩(wěn)定性和權(quán)威性，有助于強化對醫(yī)療器械的監(jiān)管，ISO/TC210采取比較謹慎的態(tài)度，決定新版標準仍然采用2003版ISO13485標準總體結(jié)構(gòu)保持不變。
2）ISO/TC210希望通過總結(jié)ISO9001:2015標準應用管理體系高級結(jié)構(gòu)實踐的經(jīng)驗，在此基礎(chǔ)上再結(jié)合醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)實際，以能更好的采用ISO提出的管理體系標準的高級結(jié)構(gòu)，避免因標準總體結(jié)構(gòu)的改變導致的不必要的負面影響，有助于各國醫(yī)療器械法規(guī)的實施和實現(xiàn)ISO13485標準的目標。
（5）新版標準編寫語言要明確
新版標準參考使用ISO9000《質(zhì)量管理體系 基礎(chǔ)和術(shù)語》標準的術(shù)語，有利于對標準理解的一致性，避免出現(xiàn)多種解釋。新版標準的編寫語言努力與ISO9001標準和ISO9000標準保持一致。
（6）新版標準需參考但不重復包括其他相關(guān)標準的要求，如：風險管理、軟件、可用性、滅菌、無菌醫(yī)療器械包裝等標準的要求。
二、主要變化
新版標準與2003版ISO13485標準相比較，從內(nèi)容到術(shù)語都有很多變化，主要變化如下：
1.新版標準以法規(guī)為主線，進一步突出法規(guī)要求的重要性
新版標準給人以深刻印象是進一步強調(diào)法規(guī)要求在標準中的地位和作用，提出了醫(yī)療器械組織將法規(guī)要求融入質(zhì)量管理體系的三個規(guī)則，即按照適用的法規(guī)要求識別組織的角色、依據(jù)這些角色識別適用于組織活動的法規(guī)要求、在組織質(zhì)量管理體系中融入這些適用的法規(guī)要求，進一步明確了質(zhì)量管理體系要求和法規(guī)要求的關(guān)系。新版標準中使用術(shù)語“法規(guī)要求”的數(shù)量由2003版標準的28個增加到52個，在質(zhì)量管理體系諸多過程中都規(guī)定要符合本標準要求和法規(guī)要求，鮮明的體現(xiàn)了標準將法規(guī)要求和質(zhì)量管理體系要求全面融合的特色，強化了醫(yī)療器械組織的質(zhì)量安全主體責任，有助于法規(guī)要求的貫徹落實。
2.新版標準更加明確適用范圍
相較于2003版標準，新版標準在總則中更加明確了標準的適用范圍，增加了適用于醫(yī)療器械全生命周期產(chǎn)業(yè)鏈各階段的醫(yī)療器械組織，還增加了適用于供方或其他外部方等要求。這有利于新版標準在更多層面、更大范圍的推廣和應用，更好的實現(xiàn)標準目標。
3.加強風險管理要求
在新版標準“0.2闡明概念”中，提出“當用術(shù)語‘風險’時，該術(shù)語在標準范圍內(nèi)的應用是關(guān)于醫(yī)療器械的安全或性能要求或滿足適用的法規(guī)要求”。與2003版標準僅在7.1產(chǎn)品實現(xiàn)過程策劃、7.3.2設計開發(fā)輸入提出風險管理的要求不同，新版標準在采購過程及外部供方控制、軟件確認過程、培訓策劃、反饋信息收集等要求中均提到風險的識別及管理控制，從而進一步擴展了風險管理的應用范圍，這將是醫(yī)療器械組織面臨的新的挑戰(zhàn)。新版標準加強了風險管理要求，不僅對醫(yī)療器械產(chǎn)品和服務的全生命周期實施風險管理，而且明確了對質(zhì)量管理體系的過程實施風險管理的要求，提出“應用基于風險的方法控制質(zhì)量管理體系所需的適當過程”（新版標準4.1.2b）。這是和2003版標準有著明顯的變化。
4.增加對采購及供方控制要求
新版標準對采購過程及供方的控制要求更加具體明確。明確了在供方評價準則中的四方面內(nèi)容，即供方績效、供方提供產(chǎn)品能力、供方提供產(chǎn)品對醫(yī)療器械質(zhì)量影響、與醫(yī)療器械風險相適應；明確了應對滿足采購產(chǎn)品要求的績效進行監(jiān)測，同時還要作為供方再評價輸入的內(nèi)容；明確了對未履行采購要求的供方的處置應與采購產(chǎn)品有關(guān)的風險相適應并要符合法規(guī)要求。同時對以上活動均提出保持記錄的要求。新版標準在采購信息條款中增加了“產(chǎn)品規(guī)范”的要求，并提出適用時要形成書面協(xié)議。在采購產(chǎn)品驗證過程，增加了組織在發(fā)現(xiàn)采購產(chǎn)品的任何更改時要采取措施及驗證活動范圍的要求。由此可見新版標準對采購及供方控制方面新增要求更加具體細致，具有可操作性。
5.新增抱怨處理條款
新版標準將2003版標準的“顧客抱怨”術(shù)語修改為“抱怨”；并增加“8.2.2抱怨處理”條款，明確對適用法規(guī)要求的抱怨處理應形成程序文件，并對程序文件規(guī)定了要求和職責，以及要求保留抱怨處理記錄。可見新版標準中，“抱怨處理”成為質(zhì)量管理體系“監(jiān)視和測量”過程重要組成部分，進一步強調(diào)了抱怨處理的重要性。
6.增加了與監(jiān)管機構(gòu)溝通和向監(jiān)管機構(gòu)報告的要求
新版標準5.6.2管理評審輸入規(guī)定包含“向監(jiān)管機構(gòu)報告”內(nèi)容，7.2.3中規(guī)定“組織應按照適用的法規(guī)要求與監(jiān)管機構(gòu)溝通”，在8.2.2d)中規(guī)定“確定向適當?shù)谋O(jiān)管機構(gòu)報告信息的需要”，標準8.2.3的標題就是“向監(jiān)管機構(gòu)報告”，規(guī)定了有關(guān)報告內(nèi)容以及建立程序文件并保持報告記錄的要求。這一要求的提出有助于醫(yī)療器械組織通過向監(jiān)管機構(gòu)報告和溝通加深理解法規(guī)要求，更好的貫徹實施法規(guī)；新版標準這一變化既有利于發(fā)揮標準對醫(yī)療器械監(jiān)管的技術(shù)支撐作用，也有利于法規(guī)的貫徹落實。
7.加強了上市后監(jiān)督的要求
新版標準進一步明確上市后監(jiān)督要求，標準增加了術(shù)語“上市后監(jiān)督”，闡述上市后監(jiān)督是指“收集和分析從已經(jīng)上市的醫(yī)療器械獲得經(jīng)驗的系統(tǒng)過程”，新版標準在8.2.1反饋、8.2.2抱怨處理、8.2.3向監(jiān)管機構(gòu)報告，8.3.3交付之后發(fā)現(xiàn)不合格品的響應措施、8.4數(shù)據(jù)分析及8.5改進都對上市后監(jiān)督規(guī)定了新要求。
8.增加了形成文件和記錄的要求
新版標準增加了質(zhì)量管理體系文件和記錄的要求。質(zhì)量管理體系文件中的質(zhì)量手冊、程序文件、過程運行控制文件以及記錄的要求沒有減少，不同于ISO9001:2015標準相對弱化了文件的要求。新版標準中“形成文件”達到43處，保持記錄要求達到50處，比2003版標準有所增加。同時新增加有關(guān)文件要求的條款，如4.2.3醫(yī)療器械文檔，7.3.10設計和開發(fā)文檔的要求中增加了文件具體要求。增加文件要求不只是體現(xiàn)文件的約束作用，而是強調(diào)組織執(zhí)行質(zhì)量管理體系要求的控制能力和效果。充分發(fā)揮文件的溝通意圖、統(tǒng)一行動、實現(xiàn)增值的作用。
9.增加管理體系有關(guān)過程的要求
新版標準中有如下過程增加了不同程度的具體要求：4.1.6軟件確認、5.6管理評審、6.3基礎(chǔ)設施、6.4.2污染控制、7.2與顧客有關(guān)的過程、7.3.2設計和開發(fā)的策劃、7.3.3設計和開發(fā)的輸入、7.3.9設計和開發(fā)更改控制、7.4.1采購過程、7.5.1生產(chǎn)和服務提供的控制、7.5.2產(chǎn)品的清潔、7.5.4服務活動、7.5.6生產(chǎn)和服務過程的確認、7.5.7滅菌過程和無菌屏障系統(tǒng)確認的專用要求、7.5.11產(chǎn)品防護、8.3.3交付之后發(fā)現(xiàn)不合格品的響應措施。
新版標準增加以下條款： 4.2.3 醫(yī)療器械文檔、7.3.8設計和開發(fā)轉(zhuǎn)換、7.3.10設計和開發(fā)文檔、8.2.2抱怨處理、8.2.3向監(jiān)管機構(gòu)報告。
新增條款對規(guī)范設計和開發(fā)過程，提升設計和開發(fā)的有效性，完善醫(yī)療器械技術(shù)要求以及積極響應反饋和處理抱怨，并加強與監(jiān)管機構(gòu)溝通，對貫徹落實法規(guī)有重要的作用。
10.術(shù)語的變化
新版標準共有術(shù)語19個，相比較2003版標準的8個術(shù)語發(fā)生了較大變化。新版標準保留了2003版標準的“忠告性通知”、“植入性醫(yī)療器械”、“標記”、“醫(yī)療器械”、“無菌醫(yī)療器械”等5個術(shù)語，并對其中的“植入性醫(yī)療器械”、“標記”術(shù)語的定義進行了細化。將2003版術(shù)語“顧客抱怨”修改為“抱怨”，并進一步細化了定義。刪除了2003版標準的“有源植入性醫(yī)療器械”和“有源醫(yī)療器械”術(shù)語。新版標準增加了13個術(shù)語，有“授權(quán)代表”、“臨床評價”、“經(jīng)銷商”、“進口商”、“生命周期”、“制造商”、“醫(yī)療器械族”、“性能評價”、“上市后監(jiān)督”、“采購產(chǎn)品”、“風險”、“風險管理”、“無菌屏障系統(tǒng)”。新版標準增加的術(shù)語有利于加深對標準的一致理解和實施，也有助于各方相互溝通交流。
11.附錄的變化
新版標準修訂了2003版標準的兩個附錄：
附錄A（資料性附錄），YY/T0287-2003/ISO 13485：2003和新版標準的內(nèi)容對比。該附錄有助于醫(yī)療器械組織理解新版標準和標準的轉(zhuǎn)換工作。
附錄B（資料性附錄），新版標準和ISO9001:2015標準的內(nèi)容對比。因為新版標準是一個以GB/T19001:2008/ISO 9001:2008標準為基礎(chǔ)的獨立標準，為了方便醫(yī)療器械領(lǐng)域的用戶，新版標準制定了附錄B，將新版標準和ISO9001:2015標準的內(nèi)容進行對比。