全降解冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架類產(chǎn)品的降解周期預(yù)期同組織修復(fù)時(shí)間一致，且應(yīng)維持滿足臨床應(yīng)用的機(jī)械性能，因此在開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究前建議對(duì)產(chǎn)品的體外降解特征及機(jī)械性能變化特征進(jìn)行系統(tǒng)的研究。
對(duì)于全降解冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架類產(chǎn)品，在開展臨床試驗(yàn)前應(yīng)進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究以評(píng)價(jià)產(chǎn)品的安全性和初步可行性。同以金屬支架為平臺(tái)的冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架相比，除應(yīng)完成必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究外，還應(yīng)對(duì)產(chǎn)品在體內(nèi)的降解特征進(jìn)行充分評(píng)價(jià)。必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)設(shè)定對(duì)照組，包括藥代動(dòng)力學(xué)、藥物洗脫同組織反映的關(guān)系等研究。該審評(píng)要點(diǎn)主要對(duì)產(chǎn)品在體內(nèi)降解特征研究進(jìn)行了規(guī)定。
該審評(píng)要點(diǎn)僅適用于生物高分子材料制備的全降解冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架。
在開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究時(shí)，建議考慮以下因素（包括但不限于）：
1.動(dòng)物模型的選擇
由于代謝、循環(huán)、植入部位、體溫等因素均可能會(huì)影響產(chǎn)品的降解行為，且動(dòng)物和人體血管對(duì)支架植入應(yīng)答存在差異，因此建議申請(qǐng)人在選擇動(dòng)物模型時(shí)，應(yīng)詳細(xì)說明選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的原因，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量應(yīng)保證結(jié)果分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如選擇的動(dòng)物模型對(duì)于產(chǎn)品應(yīng)用于人體的安全性分析具有缺陷，應(yīng)對(duì)研究結(jié)果的影響進(jìn)行詳細(xì)說明。
在早期的產(chǎn)品降解周期、機(jī)械性能、降解產(chǎn)物同組織的相容性及組織反應(yīng)研究中，為降低企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)，可選擇小的動(dòng)物模型（如兔子、大鼠）。如選擇直接進(jìn)行大動(dòng)物研究也是可以的。
由于血管尺寸、解剖學(xué)特征、新生內(nèi)膜生長(zhǎng)與人體冠狀動(dòng)脈相近，豬模型已經(jīng)廣泛應(yīng)用于冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架的研究。建議在完成初步的動(dòng)物試驗(yàn)安全性評(píng)估后，采用豬冠狀動(dòng)脈植入模型，進(jìn)一步對(duì)該類產(chǎn)品的降解規(guī)律、機(jī)械性能、降解產(chǎn)物同組織的相容性及組織反應(yīng)進(jìn)行研究。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)持續(xù)時(shí)間
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究用于評(píng)估產(chǎn)品的生物學(xué)應(yīng)答和安全性以及產(chǎn)品在體內(nèi)的降解規(guī)律。建議根據(jù)產(chǎn)品的降解周期選擇研究持續(xù)時(shí)間，且應(yīng)提供合理的依據(jù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)能觀察到產(chǎn)品降解特征且應(yīng)觀察到產(chǎn)品完全降解、吸收。建議在研究中選擇多個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)，不同指標(biāo)的觀察時(shí)間點(diǎn)的設(shè)定應(yīng)有合理依據(jù)。
由于動(dòng)物模型和人體之間損傷和愈合應(yīng)答的差異，以及不同藥物洗脫支架系統(tǒng)設(shè)計(jì)可能不同，因此不能明確推薦用于評(píng)估晚期效果及降解特征的動(dòng)物模型研究的最終長(zhǎng)期隨訪時(shí)間點(diǎn)。
3.評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
推薦術(shù)前影像學(xué)評(píng)估，以植入適當(dāng)直徑的支架，避免尺寸過大引起的過度血管損傷。推薦術(shù)后進(jìn)行影像學(xué)評(píng)估，表征產(chǎn)品的降解特征，如有必要建議進(jìn)行血管功能評(píng)價(jià)。
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行完整的尸檢，包括大體和詳細(xì)的組織病理學(xué)檢查。評(píng)估指標(biāo)至少包括：（1）新生內(nèi)膜的形態(tài)特征和新生內(nèi)膜覆蓋支架支柱的程度；（2）內(nèi)皮化的程度；中層和外膜的改變（比如壞死、中層變薄或細(xì)胞構(gòu)成的喪失）；（3）血管壁結(jié)構(gòu)完整性喪失的證據(jù)；（4）新生內(nèi)膜、中層和外膜中炎癥反應(yīng)和纖維化的特征鑒定；5）支架降解等。
建議對(duì)產(chǎn)品置入動(dòng)物體內(nèi)后的降解特征如分子量降低特征進(jìn)行評(píng)價(jià)。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，建議對(duì)任何臨床相關(guān)的安全性事件進(jìn)行觀察，如血栓形成、心肌梗死、動(dòng)脈瘤、穿孔等。
4.其他
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中如發(fā)生動(dòng)物死亡，應(yīng)詳細(xì)分析死亡的原因，分析同器械相關(guān)性。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果能夠充分地說明產(chǎn)品的安全性和初步可行性時(shí)，方能開展首次人體試驗(yàn)。在開展臨床試驗(yàn)的同時(shí)需繼續(xù)完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，直至觀察到產(chǎn)品完全降解、吸收。