海洛因?yàn)E用的特異性檢測(cè)物——6-單乙酰嗎啡
藥物濫用（drug abuse）是國(guó)際上通用的術(shù)語(yǔ)，指的是與醫(yī)療目的無(wú)關(guān)地反復(fù)大量使用一些具有依賴性或稱依賴性潛力的藥物，用藥者采用自身給藥形式，導(dǎo)致精神依賴性和身體依賴性，造成精神混亂和一些異常行為。習(xí)慣稱藥物濫用為“吸毒”。
藥物濫用已成為當(dāng)今全球性的嚴(yán)重社會(huì)問(wèn)題，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來(lái)極大危害性。病人服用此類藥物后會(huì)逐漸產(chǎn)生耐受性，形成心理依賴，一旦中斷用藥便會(huì)產(chǎn)生一系列戒斷癥狀，使病人難以忍受。另外，吸毒者濫用注射器、針頭等還容易造成一系列病原體的感染，例如細(xì)菌感染、結(jié)核病、艾滋病等等。
對(duì)此類藥物的分析通常采用病人尿液、血液、唾液樣本，應(yīng)用免疫層析分析等方法進(jìn)行快速的初步篩選，若需要進(jìn)一步確認(rèn)，須選用其他方法，例如氣液層析法（GLC），高效液相層析法（HPLC）以及氣相-質(zhì)譜分析法（GC/MS）。GC/MS 被認(rèn)為是最靈敏、準(zhǔn)確的確證化驗(yàn)方法，即金標(biāo)準(zhǔn)。
目前被濫用的依賴性藥物主要包括阿片類，其他還有可卡因、大麻、某些中樞興奮劑、鎮(zhèn)靜催眠藥、致幻劑、揮發(fā)性溶劑以及酒精和煙草等。阿片類物質(zhì)主要包括嗎啡、海洛因、可待因等阿片類生物堿，其在體內(nèi)共同的代謝產(chǎn)物為嗎啡，其他代謝產(chǎn)物還包括去甲嗎啡、去甲嗎啡-3-醚的硫酸鹽、嗎啡-3，6-二葡萄糖醛酸化物等等。海洛因又稱雙乙酰嗎啡或二乙酰嗎啡，俗稱“白粉”或“白面兒”，是嗎啡的衍生物。海洛因在體內(nèi)代謝很快，血中半衰期僅為3-9 分鐘，經(jīng)體內(nèi)酯酶水解為6-單乙酰嗎啡（6-monoacetylmorphine/6-acetylmorphine, 6-MAM /6-AM），又稱O6-單乙酰嗎啡。
由于嗎啡和可待因無(wú)法在體內(nèi)進(jìn)行乙?；纬?-單乙酰嗎啡，而海洛因的代謝產(chǎn)物中含有6-單乙酰嗎啡，因此美國(guó)健康與人類服務(wù)部(DHHS) 建議將6-單乙酰嗎啡作為海洛因?yàn)E用的特異性檢測(cè)物。6-單乙酰嗎啡在體內(nèi)的半衰期約35 分鐘，隨后快速代謝成嗎啡。濫用海洛因者尿液能測(cè)出6-單乙酰嗎啡的時(shí)間一般在24小時(shí)內(nèi)，吸食后的最佳檢測(cè)時(shí)間為2-8小時(shí)。此外有研究表明，海洛因?yàn)E用的時(shí)間越長(zhǎng)、濫用的量越大、末次濫用與取尿檢驗(yàn)間隔時(shí)間越短，檢出海洛因或6-單乙酰嗎啡的可能性越大。
6-單乙酰嗎啡檢測(cè)試劑盒通常采用特異性的抗體抗原反應(yīng)及免疫層析和膠體金標(biāo)記技術(shù)，通過(guò)抗體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合6-單乙酰嗎啡抗原和尿液中可能含有的被檢測(cè)物的原理來(lái)進(jìn)行檢測(cè)。測(cè)試時(shí)，尿液樣本在毛細(xì)效應(yīng)下向上層析。如果是陰性，測(cè)試區(qū)（T）會(huì)出現(xiàn)紫紅色條帶。如果是陽(yáng)性，測(cè)試區(qū)（T）將不會(huì)出現(xiàn)紫紅色條帶。無(wú)論被測(cè)物是否存在于尿液中，質(zhì)控區(qū)（C）都會(huì)出現(xiàn)紫紅色條帶。6-單乙酰嗎啡的最低檢出限一般為不低于10ng/mL，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的2個(gè)同類產(chǎn)品的最低檢出限均為10ng/mL。特異性試驗(yàn)研究中，需對(duì)人體樣本中的常見(jiàn)干擾物（如膽紅素等）、常見(jiàn)處方及非處方藥物、其他鎮(zhèn)痛麻醉類藥物如嗎啡、可待因等進(jìn)行檢測(cè)，以考察產(chǎn)品的抗干擾能力。臨床試驗(yàn)可選擇同類上市的產(chǎn)品或參考方法進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，考察產(chǎn)品的臨床性能。
目前，我國(guó)的吸毒人員情況復(fù)雜，國(guó)內(nèi)毒品來(lái)源多元化、毒品種類多樣化趨勢(shì)更加明顯，進(jìn)一步加大了毒品問(wèn)題治理的復(fù)雜性。研制一種性能卓越、準(zhǔn)確性與靈敏度高的毒品濫用檢測(cè)方法已引起人們的極大興趣。通過(guò)對(duì)6-單乙酰嗎啡的檢測(cè)，可以初步區(qū)分海洛因和其他藥物的濫用，該類產(chǎn)品不僅適合于基層中的篩查工作，如在征兵、招工、毒駕檢查過(guò)程中對(duì)受檢者進(jìn)行快速簡(jiǎn)便的篩查，也對(duì)禁毒執(zhí)法工作的開(kāi)展有一定幫助。
參考文獻(xiàn)：
[1] 彭司勛．藥物化學(xué)．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2007．135-135
[2] Cone EJ, Welch P., Mitchell JM, Paul BD. Forensic drug testing for opiates. I. Detection of 6-AcetylMorphine in urine as an indicator of recent heroin exposure; drug andassay considerations and detection times. J. Anal. Toxicol. 1991; 15: 1-7
[3] Department of Health and Human Services. Notice Of Mandatory Guidelines For Federal Workplace Drug Testing Programs: Final guidelines. Fed. Register 1994; 110 (June 9):11983.(Revised guidelines expected in 2002)
[4] 喬靜，楊士云，李詠杰．171 例濫用海洛因者的尿樣分析．法醫(yī)學(xué)雜志．2000, 16(4):241-242
審評(píng)六部 解怡 供稿
藥物濫用已成為當(dāng)今全球性的嚴(yán)重社會(huì)問(wèn)題，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來(lái)極大危害性。病人服用此類藥物后會(huì)逐漸產(chǎn)生耐受性，形成心理依賴，一旦中斷用藥便會(huì)產(chǎn)生一系列戒斷癥狀，使病人難以忍受。另外，吸毒者濫用注射器、針頭等還容易造成一系列病原體的感染，例如細(xì)菌感染、結(jié)核病、艾滋病等等。
對(duì)此類藥物的分析通常采用病人尿液、血液、唾液樣本，應(yīng)用免疫層析分析等方法進(jìn)行快速的初步篩選，若需要進(jìn)一步確認(rèn)，須選用其他方法，例如氣液層析法（GLC），高效液相層析法（HPLC）以及氣相-質(zhì)譜分析法（GC/MS）。GC/MS 被認(rèn)為是最靈敏、準(zhǔn)確的確證化驗(yàn)方法，即金標(biāo)準(zhǔn)。
目前被濫用的依賴性藥物主要包括阿片類，其他還有可卡因、大麻、某些中樞興奮劑、鎮(zhèn)靜催眠藥、致幻劑、揮發(fā)性溶劑以及酒精和煙草等。阿片類物質(zhì)主要包括嗎啡、海洛因、可待因等阿片類生物堿，其在體內(nèi)共同的代謝產(chǎn)物為嗎啡，其他代謝產(chǎn)物還包括去甲嗎啡、去甲嗎啡-3-醚的硫酸鹽、嗎啡-3，6-二葡萄糖醛酸化物等等。海洛因又稱雙乙酰嗎啡或二乙酰嗎啡，俗稱“白粉”或“白面兒”，是嗎啡的衍生物。海洛因在體內(nèi)代謝很快，血中半衰期僅為3-9 分鐘，經(jīng)體內(nèi)酯酶水解為6-單乙酰嗎啡（6-monoacetylmorphine/6-acetylmorphine, 6-MAM /6-AM），又稱O6-單乙酰嗎啡。
由于嗎啡和可待因無(wú)法在體內(nèi)進(jìn)行乙?；纬?-單乙酰嗎啡，而海洛因的代謝產(chǎn)物中含有6-單乙酰嗎啡，因此美國(guó)健康與人類服務(wù)部(DHHS) 建議將6-單乙酰嗎啡作為海洛因?yàn)E用的特異性檢測(cè)物。6-單乙酰嗎啡在體內(nèi)的半衰期約35 分鐘，隨后快速代謝成嗎啡。濫用海洛因者尿液能測(cè)出6-單乙酰嗎啡的時(shí)間一般在24小時(shí)內(nèi)，吸食后的最佳檢測(cè)時(shí)間為2-8小時(shí)。此外有研究表明，海洛因?yàn)E用的時(shí)間越長(zhǎng)、濫用的量越大、末次濫用與取尿檢驗(yàn)間隔時(shí)間越短，檢出海洛因或6-單乙酰嗎啡的可能性越大。
6-單乙酰嗎啡檢測(cè)試劑盒通常采用特異性的抗體抗原反應(yīng)及免疫層析和膠體金標(biāo)記技術(shù)，通過(guò)抗體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合6-單乙酰嗎啡抗原和尿液中可能含有的被檢測(cè)物的原理來(lái)進(jìn)行檢測(cè)。測(cè)試時(shí)，尿液樣本在毛細(xì)效應(yīng)下向上層析。如果是陰性，測(cè)試區(qū)（T）會(huì)出現(xiàn)紫紅色條帶。如果是陽(yáng)性，測(cè)試區(qū)（T）將不會(huì)出現(xiàn)紫紅色條帶。無(wú)論被測(cè)物是否存在于尿液中，質(zhì)控區(qū)（C）都會(huì)出現(xiàn)紫紅色條帶。6-單乙酰嗎啡的最低檢出限一般為不低于10ng/mL，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的2個(gè)同類產(chǎn)品的最低檢出限均為10ng/mL。特異性試驗(yàn)研究中，需對(duì)人體樣本中的常見(jiàn)干擾物（如膽紅素等）、常見(jiàn)處方及非處方藥物、其他鎮(zhèn)痛麻醉類藥物如嗎啡、可待因等進(jìn)行檢測(cè)，以考察產(chǎn)品的抗干擾能力。臨床試驗(yàn)可選擇同類上市的產(chǎn)品或參考方法進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，考察產(chǎn)品的臨床性能。
目前，我國(guó)的吸毒人員情況復(fù)雜，國(guó)內(nèi)毒品來(lái)源多元化、毒品種類多樣化趨勢(shì)更加明顯，進(jìn)一步加大了毒品問(wèn)題治理的復(fù)雜性。研制一種性能卓越、準(zhǔn)確性與靈敏度高的毒品濫用檢測(cè)方法已引起人們的極大興趣。通過(guò)對(duì)6-單乙酰嗎啡的檢測(cè)，可以初步區(qū)分海洛因和其他藥物的濫用，該類產(chǎn)品不僅適合于基層中的篩查工作，如在征兵、招工、毒駕檢查過(guò)程中對(duì)受檢者進(jìn)行快速簡(jiǎn)便的篩查，也對(duì)禁毒執(zhí)法工作的開(kāi)展有一定幫助。
參考文獻(xiàn)：
[1] 彭司勛．藥物化學(xué)．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2007．135-135
[2] Cone EJ, Welch P., Mitchell JM, Paul BD. Forensic drug testing for opiates. I. Detection of 6-AcetylMorphine in urine as an indicator of recent heroin exposure; drug andassay considerations and detection times. J. Anal. Toxicol. 1991; 15: 1-7
[3] Department of Health and Human Services. Notice Of Mandatory Guidelines For Federal Workplace Drug Testing Programs: Final guidelines. Fed. Register 1994; 110 (June 9):11983.(Revised guidelines expected in 2002)
[4] 喬靜，楊士云，李詠杰．171 例濫用海洛因者的尿樣分析．法醫(yī)學(xué)雜志．2000, 16(4):241-242
審評(píng)六部 解怡 供稿